Comprensión do péptido do ácido fosfórico

Desempeña un papel importante nos procesos vitais, fosforilando Tyrr, Ser, Thr, localizados en péptidos.O aminoácido fosforilado utilízase habitualmente na produción de péptido de ácido fosfórico, que se usa actualmente en aminoácidos fenilfosforilados simples.Os aminoácidos HBTU/fosforilados úsanse comunmente para conectar os aminoácidos fosforilados método HOBt/DIEA, pero o péptido de ácido fosfórico está escollendo este enfoque defectos, especialmente nos péptidos peptídicos moito máis longos xerados ou fosfato de aminoácidos, conectando a eficiencia é baixa, baixa pureza do produto final.Para este fosfopéptido, consideramos un enfoque selectivo posterior á fosforilación.O proceso de xeración é a eliminación selectiva dos grupos protectores da cadea lateral de aminoácidos que precisan ser marcados despois da síntese de péptidos.Para Tyr, Thr pode reaccionar directamente usando aminoácidos con cadeas laterais desprotexidas.-Ser (trt), eliminado cuantitativamente no ambiente 1%TFA /DCM.

Fosforilación, con dobre fosfito de benceno fosforamida e catro nitróxeno son xerados e intermediarios activos de fosforamida tetrazolio, conectado ao hidroxi, a continuación, baixo a formación de fosforilo de oxidación de peróxido de ácido, reacción completa.

Actualmente, o método de modificación peptídica fosforilada hai dous tipos principais:

(1) introdución directa de aminoácidos fosforilados moderadamente garantidos na secuencia polipeptídica;

(2) despois da resina xerada na secuencia peptídica, á fosforilación de Ser, Tyr ou Thr do hidroxilo da cadea lateral.

1) moderará que os aminoácidos fosforilados introducirán directamente a secuencia peptídica:

É dicir, os aminoácidos que precisan ser fosforilados serán fosforilados e protexidos adecuadamente con antelación usando (Thr, Ser ou Tyr), e despois a fosforilación reducirase ata o punto de selección do índice polipeptídico baseado no proceso normal de xeración de SPPS. .Este método é fácil de operar, converteuse no principal método de modificación fosforilada das empresas de péptidos.

 四肽-1

2) despois da resina xerada na secuencia peptídica, ata a hidroxifosforilación de Ser, as cadeas laterais Tyr ou Thr:

Decoración de fosforilación mediante a fosforilación dunha única contracción no método polipeptídico, debido ao obstáculo estérico xerado por grandes grupos na decoración da cadea lateral, é difícil que a fosforilación dos aminoácidos se encolle coa cadea peptídica.No futuro, a introdución de aminoácidos será máis difícil, especialmente na decoración que contén múltiples sitios de fosforilación, a xeración será extremadamente difícil, a composición do produto final é complexa, difícil de separar e o rendemento é extremadamente baixo.

Polo tanto, cando se fosforilan varios sitios da cadea peptídica, pódese optar por xerar a secuencia peptídica na resina e despois fosforilala polo grupo hidroxilo da cadea lateral de Ser, Tyr ou Thr: a súa xeración implica principalmente a eliminación selectiva da cadea peptídica. grupo protector da cadea lateral que require o recoñecemento de aminoácidos despois da síntese peptídica.Para Tyr, Thr pode usar directamente as cadeas laterais de aminoácidos non están protexidas en resposta.

Base de protección da cadea lateral 1% TFA/DCM ambiente pode eliminar cuantitativamente.Cando se escolle este método, pódese xerar un intermedio activo de fosforamidita tetrazolio usando dibencilfosforamidita e tetrazolio, ligado a un grupo hidroxilo, e despois oxidarse para formar un grupo fosforilo no ambiente peroxiácido para completar a reacción.


Hora de publicación: 08-09-2023