Cal é o papel da fosforilación nos péptidos?

A fosforilación afecta a todos os aspectos da vida celular, e as proteína quinases afectan a todos os aspectos das funcións de comunicación intracelular regulando as vías de sinalización e os procesos celulares.Porén, a fosforilación aberrante tamén é a causa de moitas enfermidades;en particular, as proteína quinases e fosfatases mutadas poden causar moitas enfermidades, e moitas toxinas e patóxenos naturais tamén teñen un efecto ao alterar o estado de fosforilación das proteínas intracelulares.

A fosforilación de serina (Ser), treonina (Thr) e tirosina (Tyr) é un proceso de modificación de proteínas reversible.Están implicados na regulación de moitas actividades celulares, como a sinalización do receptor, a asociación e segmentación de proteínas, a activación ou inhibición da función proteica e mesmo a supervivencia celular.Os fosfatos están cargados negativamente (dúas cargas negativas por grupo fosfato).Polo tanto, a súa adición altera as propiedades da proteína, que normalmente é un cambio conformacional, o que leva a un cambio na estrutura da proteína.Cando se elimina o grupo fosfato, a conformación da proteína volverá ao seu estado orixinal.Se as dúas proteínas conformacionais presentan actividades diferentes, a fosforilación podería actuar como un interruptor molecular para que a proteína controle a súa actividade.

Moitas hormonas regulan a actividade de encimas específicos aumentando o estado de fosforilación dos residuos de serina (Ser) ou treonina (Thr), e a fosforilación de tirosina (Tyr) pode ser desencadeada por factores de crecemento (como a insulina).Os grupos fosfato destes aminoácidos pódense eliminar rapidamente.Así, Ser, Thr e Tyr funcionan como interruptores moleculares na regulación das actividades celulares como a proliferación de tumores.

Os péptidos sintéticos xogan un papel moi útil no estudo de substratos e interaccións de proteína quinase.Non obstante, hai algúns factores que dificultan ou limitan a adaptabilidade da tecnoloxía de síntese de fosfopéptidos, como a incapacidade de lograr a automatización total da síntese en fase sólida e a falta de conexión conveniente con plataformas analíticas estándar.

A tecnoloxía de síntese de péptidos e modificación da fosforilación baseada en plataformas supera estas limitacións ao tempo que mellora a eficiencia e escalabilidade da síntese, e a plataforma é moi adecuada para o estudo de substratos de proteína quinase, antíxenos, moléculas de unión e inhibidores.