A penicilina foi o primeiro antibiótico do mundo utilizado na práctica clínica.Despois de anos de desenvolvemento, xurdiron cada vez máis antibióticos, pero o problema da resistencia aos medicamentos causado polo uso xeneralizado de antibióticos foi gradualmente destacando.
Considérase que os péptidos antimicrobianos teñen amplas perspectivas de aplicación debido á súa alta actividade antibacteriana, amplo espectro antibacteriano, variedade, amplo rango de selección e mutacións de baixa resistencia nas cepas diana.Actualmente, moitos péptidos antimicrobianos están en fase de investigación clínica, entre os que as magaininas (péptido antimicrobiano Xenopus laevis) entraron no ensaio clínico Ⅲ.
Mecanismos funcionais ben definidos
Os péptidos antimicrobianos (amps) son polipéptidos básicos cun peso molecular de 20000 e teñen actividade antibacteriana.Entre ~ 7000 e composto de 20 a 60 residuos de aminoácidos.A maioría destes péptidos activos teñen as características de base forte, estabilidade térmica e antibacteriano de amplo espectro.
Segundo a súa estrutura, os péptidos antimicrobianos pódense dividir aproximadamente en catro categorías: helicoidais, láminas, estendidos e anel.Algúns péptidos antimicrobianos consisten enteiramente nunha única hélice ou folla, mentres que outros teñen unha estrutura máis complexa.
O mecanismo de acción máis común dos péptidos antimicrobianos é que teñen actividade directa contra as membranas celulares bacterianas.En resumo, os péptidos antimicrobianos perturban o potencial das membranas bacterianas, alteran a permeabilidade da membrana, filtran metabolitos e, finalmente, conducen á morte bacteriana.A natureza cargada dos péptidos antimicrobianos axuda a mellorar a súa capacidade de interactuar coas membranas celulares bacterianas.A maioría dos péptidos antimicrobianos teñen unha carga positiva neta e, polo tanto, chámanse péptidos antimicrobianos catiónicos.A interacción electrostática entre os péptidos antimicrobianos catiónicos e as membranas bacterianas aniónicas estabiliza a unión dos péptidos antimicrobianos ás membranas bacterianas.
Potencial terapéutico emerxente
A capacidade dos péptidos antimicrobianos para actuar a través de múltiples mecanismos e diferentes canles non só aumenta a actividade antimicrobiana senón que tamén reduce a propensión á resistencia.Actuando a través de múltiples canles, a posibilidade de que as bacterias adquiran múltiples mutacións ao mesmo tempo pódese reducir moito, o que dá aos péptidos antimicrobianos un bo potencial de resistencia.Ademais, debido a que moitos péptidos antimicrobianos actúan nos sitios da membrana celular bacteriana, as bacterias deben redeseñar completamente a estrutura da membrana celular para mutar, e leva moito tempo para que se produzan múltiples mutacións.É moi común na quimioterapia contra o cancro limitar a resistencia dos tumores e a resistencia aos fármacos mediante o uso de múltiples mecanismos e diferentes axentes.
A perspectiva clínica é boa
Desenvolver novos fármacos antimicrobianos para evitar a próxima crise antimicrobiana.Un gran número de péptidos antimicrobianos están en proceso de ensaios clínicos e mostran potencial clínico.Queda moito traballo por facer sobre os péptidos antimicrobianos como novos axentes antimicrobianos.Moitos péptidos antimicrobianos en ensaios clínicos non se poden levar ao mercado debido ao mal deseño dos ensaios ou á falta de validez.Polo tanto, máis investigacións sobre a interacción dos antimicrobianos baseados en péptidos co complexo ambiente humano serán útiles para avaliar o verdadeiro potencial destes fármacos.
De feito, moitos compostos en ensaios clínicos sufriron algunha modificación química para mellorar as súas propiedades medicinais.No proceso, o uso activo de bibliotecas dixitais avanzadas e o desenvolvemento de software de modelado optimizarán aínda máis a investigación e o desenvolvemento destes fármacos.
Aínda que o deseño e desenvolvemento de péptidos antimicrobianos é un traballo significativo, debemos esforzarnos por limitar a resistencia dos novos axentes antimicrobianos.O desenvolvemento continuado de varios axentes antimicrobianos e mecanismos antimicrobianos axudará a limitar o impacto da resistencia aos antibióticos.Ademais, cando se pon no mercado un novo axente antibacteriano, é necesario un seguimento e unha xestión detallados para limitar ao máximo o uso innecesario de axentes antibacterianos.
Hora de publicación: 04-Xul-2023